尽管早期临床数据表现优异，但脂质纳米粒很快显现出局限性：剂量依赖性明显，毒副作用较强。为此，Alnylam联合多家合作伙伴持续优化，通过改进Tekmira的脂质纳米粒技术，筛选出符合药物要求的可离子化脂质，后续临床数据得到显著改善。
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